Применение газовой хроматографии и хромато-масс-спектрометрии в контроле качества лекарственных средств

impurities_standards.jpg

 

О школе

Цель школы - дать молодым специалистам набор базовых прикладных знаний и навыков, позволяющих грамотно применять метод газовой хроматографии в контроле качества на фармацевтиечском производстве: воспроизводить методики, видеть и решать возникающие в процессе работы проблемы, проводить оптимизацию ГХ-разделений.

Продолжительность школы - 5 дней.

Программа

1 Основы газовой хроматографии

Задачи, решаемые ГХ на фармацевтическом и химическом производстве

  • Контроль остаточных органических растворителей в фарм. субстанциях.
  • Определение вспомогательных веществ (растворители, экстрагенты, консерванты) в жидких лекарственных средствах. Идентификация, количественное определение.
  • Контроль качества сырья и полупродуктов. Идентификация примесей, установление подлинности, количественное определение.
  • Контроль летучих продуктов деструкции при исследовании стабильности фарм. субстанций и препаратов.
  • Контроль качества летучих фармацевтических субстанций (подлинность, примеси).
  • Задачи, для решения которых ГХ не подходит.

Основы работы на газовом хроматографе

  • Разновидности детекторов, используемых в фармацевтическом анализе, ключевые особенности.
  • Как понять, что газовый хроматограф работает нормально?
  • Как избежать утечек?
  • Какие поломки можно устранить самостоятельно?
  • В каких случаях нужно привлекать сервисного инженера?
  • Алгоритм поиска причин неполадок.

Практика: поиск утечек и стабилизация работы газового хроматографа.

2 Воспроизведение методик и оптимизация условий ГХ-анализа (разрешение и чувствительность)

Детектирование

  • Подбор условий ввода пробы для работы в разных диапазонах концентраций.
  • Линейность динамического диапазона детектора, подбор рабочей концентрации растворов.

Оптимизация хроматографического разделения

  • Какое должно быть разрешение пиков в газовой хроматографии, как его достичь и регулировать?
  • Ключевые принципы разделения в газовой хроматографии.
  • Колонки для газовой хроматографии. Насадочные и капиллярные колонки, применяемые в фарманализе. Влияние параметров колонок на разделение. Классификация неподвижных фаз в ГХ.
  • Концепция “критических групп” пиков в ГХ.
  • Способы увеличения разрешения в ГХ.

Оптимизация эффективности колонки и времени анализа

  • Связь эффективности и разрешения.
  • Модель теоретических тарелок.
  • Причины уширения пиков.
  • Как получить максимальное количество теоретических тарелок?
  • Как выбрать оптимальную скорость потока газа-носителя?

Асимметрия пиков

  • Виды и причины асимметрии в ГХ.
  • Как корректно рассчитать факторы асимметрии? Нормы по асимметрии.
  • Как асимметрия пика влияет на разрешение?

Воспроизведение и оптимизация готовых методик

  • Воспроизведение готовых методик, замена колонки на “аналогичную”.
  • Решение проблем с методикой - оптимизация условий.
  • Какие параметры можно менять без ревалидации методики?
  • Сложные и неочевидные проблемы с готовыми методиками. Примеры сложных разделений.

Практика: воспроизведение и оптимизация ГХ-методики

3 Количественный анализ методом ГХ

  • Одноточечная и многоточечная градуировка.
  • Метод внутреннего стандарта. Многоточечная градуировка по внутреннему стандарту.
  • Настройка работы автосамплера. Чем и как промывать шприц, какие виалы и септы выбрать? Предотвращение поломок и способы хранения шприцов.

Практика: проведение количественного ГХ-анализа. Построение градуировочных зависимостей.

  • Анализ остаточных растворителей в глф, возможности и ограничения парофазного анализа в ГХ. Настройка работы Headspace-дозатора, подбор условий термостатирования проб.
  • Способы повышение предела количественного определения методом ГХ-Headspace.

Практика: анализ остаточных растворителей в фармсубстанции.

4 Применение ГХ-МС в фармацевтическом анализе

  • Идентификация неизвестных пиков: добавка стандартных веществ, использование библиотек масс-спектров.
  • Подтверждение структуры фармацевтических субстанций, полупродуктов и стандартных образцов.
  • Идентификация летучих примесей методом ГХ-МС.

Практика: проведение ГХ-МС идентификации (подтверждение структуры основного вещества).

5 Обеспечение качества ГХ-анализа

Принятие решений по результатам анализа с учетом неопределенности.

Инструменты обеспечения качества анализа:

  • проверка выполнения критериев пригодности хроматографической системы;
  • оценка сходимости результатов анализа, полученных для двух независимых навесок;
  • валидация методики;
  • внедрение методик (верификация, участие в валидации);
  • контроль качества результатов измерений;
  • трансфер (передача) методики между лабораториями, между аналитиками
  • в одной лаборатории.

Место: г. Томск, Томский государственный университет

Продолжительность школы - 5 дней

Стоимость участия - 120 000 руб

Забронировать место

Есть вопросы?

Буду рад ответить на вопросы - пишите на lpcma.tsu@gmail.com